Родился на Сардинии.
В ходе ожесточенной борьбы между двумя кардиналами, Лаврентием и Симмахом, папой был избран второй. Для этого Симмах подкупил остготского короля Теодориха, также сторонника антивизантийской политики. После выборов в Риме разгорелась гражданская война. Теодорих призвал в Равенну лидеров двух партий (готской и византийской) на суд. Папой был признан Симмах, как избранный раньше и большинством. Через 6 месяцев распря продолжилась. Королю Теодориху была подана новая жалоба, теперь со стороны Лаврентия, и война в Риме возобновилась. Многие духовные лица, сторонники Симмаха, были убиты.
Теодорих подготовил декрет о «выборах», в котором говорилось, что при жизни папы запрещалась какая-либо предвыборная агитация. И в этом же документе говорилось, что папе принадлежит право указывать своего преемника. Если же эта дезигнация не выполнялась по причине неожиданной смерти папы, то новый папа избирался клиром. 6 ноября 502 года Симмах собрал собор в базилике Св. Петра. Собор утвердил декрет, которым, кроме всего прочего, предлагалось проводить выборы Папы только в присутствии королевских уполномоченных. Прежняя форма избрания «клиром и миром» была отменена. Сторонники Византии обвиняли Симмаха в различных противоканонических действиях, включая любодеяние, но ему удалось оправдаться. Гражданская война завершилась только в 514 году.
Симмах уделял большое внимание украшению базилики Св. Петра. Для народа перед базиликой был построен первый на Ватикане фонтан. При базиликах Св. Петра, Св. Павла и Св. Лоренцо за стенами были открыты госпитали.
Симмах был первым римским епископом, которого стали называть Папой.
Почитается в католической церкви как святой; день памяти — 19 июля.
