Вступил на престол после смерти отца Франциска I. При вступлении на престол обещал либеральные реформы, но на деле старался укрепить абсолютизм. Восстание в Палермо, ставшее началом революции 1848 в Италии, вынудило Фердинанда провозгласить конституцию. В результате переворота в Неаполе в мае 1848 ему удалось восстановить абсолютистскую власть. Расправляясь с повстанцами, подверг бомбардировке в 1849 город Мессина (Сицилия), за что получил прозвище «король-бомба». Один из инициаторов интервенции против Римской республики. В 1860, уже при его преемнике, экспедиция «тысячи» Джузеппе Гарибальди и вмешательство Пьемонта положили конец владычеству Бурбонов в Неаполе.
В Волтри, 21 ноября 1832, он женился на Марии Кристине Савойской (1812—1836), дочери Виктора Эммануила I, короля Пьемонта и Сардинии. Она умерла при родах первого ребенка:
Дети
- Альберто (1839—1844), граф де Кастроджованни;
- Мария Луиза (1855—1874), замужем за Энрико Бурбон-Пармским;
- Женнаро (1857—1867), граф де Кальтаджироне.
- Джузеппе (1848—1851), граф де Люцера;
- Паскаль (1852—1904), граф де Бари;
- Мария Клементина (1844—1899), замужем за Тосканским эрцгерцогом Карлом Сальватором;
- Гаэтано (1846—1871), женат на Испанской инфанте Изабелле
- Мария Пиа (1849—1882), замужем за герцогом Пармским Роберто I;
- Мария Аннунциата (1843—1871), замужем за Австрийским эрцгерцогом Карлом Людвигом;
- Альфонсо (1841—1934), граф де Казерта, женат на своей кузине Антуанетте де Бурбон;
- Людовик (1838—1886), граф де Трани, женат на Матильде Людовике Баварской;
- Винченцо (1851—1854), граф де Мелаццо;
