Сын Фердинанда II. Вступил на престол в разгар борьбы за воссоединение Италии. Пытался укрепить свое положение в стране с помощью Австрии. После высадки отряда Гарибальди в Сицилии пошёл на ряд либеральных уступок (июнь—июль 1860). Однако уже 6 сентября 1860 революционные события вынудили Фердинанда II бежать из Неаполя в крепость Гаэту. В результате плебисцита 21 октября 1860 территория королевства Обеих Сицилий была присоединена к Сардинскому королевству (с 1861 — единое Итальянское государство). После падения осаждённой Гаэты (февраль 1861), находился с 1861 по 1870 в папском Риме, а последующую вторую половину жизни провёл в скитаниях по Австрии, Франции и Баварии (его жена была баварской принцессой).
Детей не имел. Его наследником и следующим главой дома сицилийских Бурбонов стал его брат Альфонсо де Бурбон, граф де Казерта.
