Эдуард Миддлгемский был единственным сыном Ричарда III и Анны Невилл. В 1478 году, после казни Джорджа Плантагенета, герцога Кларенса, Эдуарду был передан принадлежавший Джорджу титул графа Солсбери, который Эдуард носил до своей смерти. Фамилия Кларенс получила графство Солсбери обратно лишь в правление короля Генриха VII.
После коронации Ричарда III в 1483 году Эдуард, как его единственный сын и наследник, получил титул принца Уэльского. Церемония присвоения ему титула состоялась в Йоркском соборе. Неожиданно ранняя смерть принца Эдуарда осложнила политическое положение его отца, короля Ричарда, и открыла дорогу к трону Англии Генри Тюдору, будущему королю Генриху VII.
Эдуард Миддлгемский единственный из наследных принцев Англии похоронен в простой приходской церкви в селении Шериф-Хаттон, на севере Англии, недалеко от тех мест, где он родился.
