С ранней молодости принимал участие в военных действиях во время религиозных войн, прославился своей храбростью и сделался любимцем короля Генриха III, разделяя его милость с другим фаворитом, Жуайезом. Захватил Ангумуа, Турень, Анжу, Нормандию и некоторые другие провинции. Ради наследства Фуа-Кандалей заточил в монастыре младшую сестру своей жены. После смерти Жуайеза ненасытная жадность Эпернона особенно возмущала общество, и вождям Католической лиги удалось возбудить против него короля.
В 1588 году был сослан в Ангумуа, но, узнав о бегстве короля из Парижа, немедленно поспешил ему на помощь. После смерти Генриха III Эпернон долго отказывался признать Генриха IV и подчинился ему только в 1595 году. Впрочем, он продолжал интриговать против Генриха IV; есть основания предполагать, что Равальяк действовал по его указанию.
После смерти Генриха IV Эпернон заставил парижский парламент признать регентшей Марию Медичи и некоторое время пользовался исключительным положением. Его надменность и самоуправство заставили Людовика XIII изгнать его в Мец в 1618 году. Вслед за тем Эпернон освободил Марию Медичи из Блуа, куда она была сослана после казни Кончини, и устроил её соглашение с сыном. Последние годы жизни он был губернатором Гиени и не имел никакого политического значения.
В литературе и кино
Герой романа Александра Дюма-отца «Графиня де Монсоро» и третьего романа из этой трилогии «Сорок пять». В телесериале «Графиня де Монсоро» роль д`Эпернона сыграл актёр Тимофей Федоров.
