Политическая карьера
Окончил юридический факультет Свободного университета в Брюсселе в 1976. Рано начал интересоваться политикой, был активным членом молодежных движений либерального толка. Член Фламандской партии свободы и прогресса, в 1992 году в результате реформирования партии вошёл в новую Фламандскую партию либералов и демократов. Председатель этой партии в 1999—2004. Депутат Палаты представителей бельгийского парламента в 2003—2009.
Министр иностранных дел
Министр иностранных дел Бельгии с 20 июля 2004 по 17 июля 2009 года. Входил в правительства под руководством Ги Верхофстадта, сохранил свой пост и в правительствах, сформированных Ивом Летермом и Херманом ван Ромпёем.
С его именем связан скандал, вызванный его заявлениями, расцениваемыми как враждебные по отношению к мигрантам. В июне 2005 Карел де Гюхт назвал премьер-министра Нидерландов Яна-Петера Балкененде «смесью Гарри Поттера с косным буржуа, лишенным какой-либо харизмы», что ненадолго вызвало охлаждение между странами.
Европейский комиссар
17 июля 2009 вошел в состав Европейской комиссии как комиссар по развитию и гуманитарной помощи. 9 февраля 2010 года получил портфель еврокомиссара по торговле.
