Публий Сульпиций Руф — сын Публия Сульпиция Руфа (народного трибуна в 88 году до н. э.) Был женат на Юлии, возможно, дочери Гая Юлия Цезаря Страбона, имел дочь Сульпицию, впоследствии вышедшую замуж за Луция Корнелия Лентула Крусцеллиона.
Публий Сульпиций Руф в 70 году до н. э., вероятно, являлся членом суда, рассматривавшего дела Гая Лициния Верреса В 69 году до н. э. — квестор. В 50—55 годах до н. э. — легат Цезаря в Галлии и в Испании во время гражданской войны, где в 49 году до н. э. вёл с сыном Луция Афрания переговоры о сдаче.
В 47 году до н. э. Публий Сульпиций Руф — претор; у Вибона (совр. Вибо-Валентия) отразил нападение флота Гая Кассия Лонгина; в это же время введён в коллегию понтификов.
В 46 году до н. э., занимая должность пропретора или проконсула Иллирика, был провозглашен императором, после чего сенат назначил моления в его честь; затем Цезарь направил его в Вифинию и Понт. В 42 году занимал должность цензора с коллегой Гаем Антонием, но люстра не совершал.
