Північно Очоа: биография

На початку 1970-го Північно перемикається на вивчення ініціації трансляції в еукаріотів. Річард Світ у 1968 році першим виявив гени ініціації в еукаріотів. Аналоги IF2 були потім виділені в кількох лабораторіях (Даніель Левін, Тео Стаелін, Наба Гупта). eIF2, як тепер його називають, складається з ланцюга з трьох поліпептидів, і його функції - утворювати трикомпонентний комплекс з GTP та ініціатора тРНК метил-тРНК, в якому не виробляється метіонін. Але ця тРНК, однак, отдельна від пролонгатора метил-тРНК. У присутності 40S-субодиниць рибосом потрійний комплекс дає початок 40S-який ініціює комплексу. В один час з деякими іншими групами (Лондон, Вурма), Очоа і де Харо виділили білковий ген, який вони назвали ESP; у цього білка було безліч назв, що залежать від групи, яка його відкрила, тепер же він називається EiF2B. Його спосіб дії був пояснений набагато пізніше. Він каталізує реакцію обміну між GTP і GDP, виділяючи GDP і замінюючи його на GTP. eIF2B був виділений протягом робіт з вивчення ролі гему в глобинового синтезі ретікулоцітлізатом. Гем перешкоджає фосфорилюванню невеликих субодиниць eIF2? специфічної кіназою. Коли eIF2? фосфорилюватись, він стійко пов'язується в потрійний комплекс і запобігає виділення eIF2B з каталізуються реакції обміну. Механізм в тому, що eIF2B більше, ніж eIF2, тому, щоб запобігти дію eIF2B, ізолюючи його, достатньо тільки часткового фосфорилювання eIF2.

Реплікація РНК вірусу

Північно був зацікавлений у ферменті, відповідальному за синтез РНК у вірусному геномі РНК, і, коли в 1961 році до нього на факультет прийшов Чарльз Вайсман, він запропонував йому зайнятися реплікацією РНК. Спочатку, разом з Джо Краковом, Вайссманн почав вивчати реплікацію РНК вірусу тютюнової мозаїки в листі шпинату, але незабаром переключився на кишкові палички з зараженими f2-або MS2-РНК. Північно завжди цікавився роботою, але сам в ній участі не брав. До Вайсманом в різний час приєднувалися багато вчених, такі, як Мартін Біллетер, Рой Бердон і Пітер Борст. Між групами Вайсмана, Шпігельмана й Августа проходило змагання. Пояснення механізму синтезу вірусної РНК було складним завданням, оскільки фермент не був розчинною. У кінцевому рахунку, вибір вірусу Q? виявився найкращим. Q?-РНК-полімеразу очистили до гомогенного стану і довели специфічні обмеження для матриці Q?-РНК. У 1968 році всі три групи зустрілися і прийшли до спільного висновку за механізмом реплікації РНК. На першій стадії на плюс-ланцюжка матриці утворюється мінус-ланцюг, проміжна речовина має відкриту структуру. Матриця і продукт не утворюють подвійну спіраль, але тримаються разом при реплікації. Структура руйнується всередині двуцепочечной структури тільки при добуванні білків. На другій стадії реплікації мінус-ланцюг використовується в якості матриці для синтезу плюс-ланцюга. Цей комплекс аналогічний першому, тільки матриця по всій довжині - мінус-ланцюг.

Останні роки

Влітку 1974 року 69-річний Північно пішов на відпочинок з Деканського крісла біохімічного Факультету. У нього була пропозиція приєднатися до Інституту молекулярної біології Роше в Натлі. Він прийняв його і до 1985 року продовжив свою роботу над обмінним геном GTP / GDP в еукаріот і над роллю фосфорилювання в процесі ініцірованія в еукаріотів з Дж. Сікерка. У 1985 році вони з Кармен повернулися до Іспанії, де він продовжив працювати почесним директором Центру молекулярної біології при Мадридському університеті. Центр був заснований під його управлінням і зараз є одним з провідних центрів молекулярної біології. Смерть Кармен у 1986 році спустошила його, і він так і не оговтався від цього потрясіння, втративши сенс життя. Він помер через сім років після цього, в листопаді 1993 року в Мадриді. Поховали його в Луарце, містечку, де він народився.