После приобретения титула чемпиона мира в качестве новых претендентов на чемпионский пояс назывались украинец Владимир Кличко и поляк Анджей Голота. Тем не менее, первую защиту титула Чемпиона мира Николай Валуев провёл 3 июня 2006 года против ямайского боксёра Оуэна Бека. Победу техническим нокаутом в третьем раунде в этом бою одержал Николай Валуев, успешно защитив звание чемпиона мира.
7 октября 2006 года: Николай Валуев — Монте Барретт
Место проведения: Оллстейт Арена, Роусмонт, Иллинойс, США
Результат: Победа Валуева техническим нокаутом в 11-м раунде в 12-раундовом бою
Статус: Титул ВБА (WBA) в супертяжелом весе (2-я защита Валуева)
Рефери: Джон О’Брайен
Счет судей: Хуберт Эрли (98-91), Тэд Гимза (96-93), Медардо Виллалобос (98-92) — все в пользу Валуева
Время: 2:12
Вес: Валуев 148,80 кг; Барретт 100,90 кг
Трансляция: HBO
Счёт неофициального судьи: Харольд Ледерман (97-92 Валуев)
В октябре 2006 года Валуев встретился с контендером Монте Барреттом. В середине 8-го раунда Валуев правым кроссом прошёлся вскольз головы Барретта. Американец упал. Рефери отсчитал нокдаун. Барретт поднялся на счёт 8. В начале 11-го раунда Валуев правым хуком попал в голову Баррету, и тот упал. Рефери не счел это нокдауном. После возобновления боя Валуев сразу же провел длинный левый хук, и Барретт вновь упал. Барретт встал на счёт 5. Валуев бросился его добивать. Барретт попытался спастись в клинчах. В середине раунда он провел двойку в голову, затем добавил ещё правый хук. Барретт отошёл к канатам. Валуев провел левый апперкот в голову, и Барретт вновь упал. Барретт снова встал на счёт 5. Валуев опять попытался его добить, но Барретт вновь начал клинчевать. На ринг вышел тренер американца, и оттолкнув рефери, форсировал остановку поединка.
20 января 2007 года Николай Валуев проводил 3-ю подряд добровольную защиту титула Чемпиона мира против американца Джамиля Макклайна. Этот бой, прошедший на арене Санкт-Якоб Холл в Базеле, Швейцария, был признан самым «тяжёлым» в истории бокса. Общий вес боксеров составил почти 272 кг (600 фунтов). Бой закончился победой техническим нокаутом в третьем раунде. Макклайн отказался продолжить бой, сославшись на травму левого колена, вследствие чего победу присудили Валуеву.
Результат: Победа Руслана Чагаева решением большинства в 12-ти раундовом бою
Статус: Чемпионский бой за титул WBA в супертяжёлом весе
Вес: Валуев 151,50; Чагаев 102,50
Следующим оппонентом Николая Валуева стал узбекский боксёр Руслан Чагаев — обязательный претендент на титул чемпиона мира. Бой состоялся 14 апреля 2007 года в Порше-Арене в Штутгарте, Германия. Весь бой Руслан Чагаев доминировал. По результатам двенадцатираундового боя чемпионский титул перешёл от Николая Валуева к Руслану Чагаеву, который одержал победу по очкам. Николай Валуев после боя согласился с решением судей и сослался на физическую подготовленность Руслана Чагаева.
30 августа 2008 Николай Валуев — Джон Руис (2-й бой)
Место проведения: Макс Шмеллинг Халле, Прензлауер Берг, Берлин, Германия
Результат: Победа Валуева единогласным решением в 12-раундовом бою
Статус: Чемпионский бой за вакантный титул WBA в тяжёлом весе
Рефери: Деррек Милхэм
Счет судей: Такэси Симакава (114—113), Антонио Рекуэна (116—113), Ове Овенсен (116—111) — все в пользу Валуева
Вес: Валуев 144,1 кг; Руис 108,4 кг
В августе 2008 года состоялся 2-й бой между Николай Валуевым и Джоном Руисом. На кону стоял вакантный титул WBA в тяжёлом весе. Бой был похож на 1-й поединок: также было много равной борьбы и клинчей. В конце концов Симакава на самом деле отдал победу не Руису, а россиянину.
известный хорватский участник боёв по смешанным правилам, профессиональный кикбоксёр-тяжеловес, бывший офицер правоохранительных органов Хорватии, в 2003—2007 годах — член хорватского парламента