Вышла замуж в 1714 году. После 1724 года, когда король приблизился к безумию, Изабелла правила за него и самостоятельно направляла политику Испании.
После смерти своего бездетного дяди Изабелла унаследовала имущество и земли Фарнезе и присоединила их к владениям испанской короны. Её третий сын, Филипп Пармский, получил земли Пармы и стал основателем линии пармских Бурбонов, в то время как её старший сын, Карлос, помимо короны Испании получил корону Обеих Сицилий, (которую затем передал своему сыну Фердинанду, а не сохранил за Испанией).
Дети
Изабелла была второй женой Филиппа V и родила ему 7 детей:
- Карл III (король Испании) (1716—1788);
- Франсиско (1717);
- Марианна Виктория (1718—1781), жена короля Португалии Жозе I;
- Филипп (1720—1765), герцог Пармский;
- Мария Тереза (1726—1746), 1-я жена Людовика, дофина Франции;
- Луис Антонио (1727—1785), «Кардинал-инфант», в морганатическом браке с доньей Марией Терезой де Вальябрига и Розас;
- Мария Антуанета (1729—1785), супруга Виктора Амадея III Савойского.