2001—2007
Дебютировал в марте 2001 года.
В феврале 2005 года Понсе Де Леон уступил по очкам Селестино Кабаллеро.
В октябре 2005 года победил Сода Лоокнонгинятоя и завоевал титул чемпиона во 2-й легчайшей весовой категории по версии WBO.
В 2006—2007 годах Понсе Де Леон успешно защищал свой титул, победив Херсона Хуэрро, во 2-й раз Сода Лоокнонгинятоя, Эла Сигера и Джерри Пеналосу.
11 августа 2007 Даниэль Понсе Де Леон — Рэй Баутиста
- Место проведения: ЭмДжиЭм Гранд, Лас-Вегас, Невада, США
- Результат: Победа Понсе Де Леона единогласным решением в 12-раундовом бою
- Статус: Чемпионский бой за титул WBO во 2-м наилегчайшем весе (5-я защита Понсе де Леона)
- Рефери: Джон Шорли
- Время: 2:30
- Вес: Понсе Де Леон 54,90 кг; Баутиста 55,06 кг
- Трансляция: HBO BAD
В августа 2007 года Даниэль Понсе Де Леон защищал свой титул против непобежденного филиппинца Рэя Баутисты. В конце 1-го раунда Понсе Де Леон провел двойку в челюсть претенденту. Баутисту повело и он свалился на канвас. Он поднялся, но его сильно качало. Рефери позволил ему продолжить бой. Чемпион набросился на Баутисту, и провел несколько точных ударов в челюсть. Филиппинец вновь упал. Рефери сразу же остановил бой, не открывая счет.
8 декабря 2007 Даниэль Понсе Де Леон — Эдуардо Эскобедо
- Место проведения: ЭмДжиЭм Гранд, Лас-Вегас, Невада, США
- Результат: Победа Понсе Де Леона единогласным решением в 12-раундовом бою
- Статус: Чемпионский бой за титул WBO во 2-м наилегчайшем весе (6-я защита Понсе де Леона)
- Рефери: Кенни Бейлесс
- Счет судей: Аделейд Бёрд (95—94), Дуэйн Форд (96—93), Роберт Хойл (97—92)
- Вес: Понсе Де Леон 54,90 кг; Эскобедо 55,30 кг
- Трансляция: HBO PPV
- Счёт неофициального судьи: Харольд Ледерман (116—112 Понсе де Леон)
В декабре 2007 года Понсе де Леон вышел на ринг против соотечественника Эдуардо Эскобедо. Чемпион имел преимущество и победил единогласным решением судей. Поединок проходил в рамках шоу, организованного телеканалом HBO, главным событием которого был бой Флойд Мейвезер — Рикки Хаттон.
7 июня 2008 Даниэль Понсе Де Леон — Хуан Мануэль Лопес
- Место проведения: Боардуолк Холл, Атлантик-Сити, Нью-Джерси, США
- Результат: Победа Лопеса техническим нокаутом в 1-м раунде в 12-раундовом бою
- Статус: Чемпионский титул WBO во 2-м наилегчайшем весе (7-я защита Понсе де Леона)
- Рефери: Майк Ортега
- Время: 2:25
- Вес: Понсе Де Леон 54,90 кг; Лопес 54,90 кг
- Трансляция: HBO
В июне 2008 года Понсе де Леон вышел на ринг против непобеждённого пуэрториканца Хуана Мануэля Лопеса. В середине 1-го раунда Лопес провёл встречный хук в челюсть и мексиканец, зашатавшись, упал на пол. Он поднялся на счёт 5. Лопес бросился его добивать. Чемпион попытался уйти в защиту, но долго простоять на смог. Лопес загнал его в угол и провел серию точных хук в челюсть. Понсе де Леон рухнул на канвас. Он еле встал, но тут же упал на канаты. Рефери прекратил счёт и остановил бой.
