Мишель Смит родилась в городе Раткул, графство Дублин. Первым большим стартом пловчихи стали Олимпийские игры 1988 года в Сеуле. Дебют оказался неудачным, Смит приняла участие в заплывах на 4 дистанциях, однако нигде не смогла отобраться в финал. Также неудачно для неё сложились и Игры в Барселоне 1992 года, где она вновь ни разу не попала в финал.
После барселонских Игр Смит начал тренировать голландский легкоатлет Эрик де Брюин, выступавший в метании диска и толкании ядра, за которого Мишель Смит впоследствии вышла замуж. В 1993 году Эрик де Брюин был дисквалифицирован за употребление допинга.
На следующих Играх в Атланте 1996 года Мишель Смит стала одной из самых титулованных спортсменок, трижды выиграв золотую медаль — на обеих комплексных дистанциях и на 400-метровке вольным стилем. Также она стала третьей на 200 метрах баттерфляем.
Неожиданный всплеск результатов доселе не слишком успешной спортсменки и испорченная из-за допинговой дисквалификации репутация её мужа и тренера привели к тому, что Смит начали подозревать в использовании запрещённых препаратов. Американская пловчиха Джанет Эванс прямо обвинила Смит на пресс-конференции в употреблении допинга, однако результаты олимпийских тестов это не подтвердили.
Через два года в допинг-пробе Смит были обнаружены большие количества алкоголя. Возникло подозрение, что таким образом спортсменка маскировала наличие в пробе запрещённого вещества. Смит-де Брюин была дисквалифицирована на 4 года. Апелляция Смит рассматривалась в международном спортивном арбитражном суде, однако в ходе слушаний были обнародованы результаты ещё нескольких анализов 1997 и 1998 годов, которые показали наличие запрещённого стероида андростендиона. Арбитражный суд подтвердил 4-летнюю дисквалификацию, после чего Смит ушла из спорта. Поскольку не удалось доказать применение пловчихой запрещённых препаратов на Олимпиаде в Атланте, выигранные ею медали не были отобраны.
