Дебют — роль герцога Йорка в «Ричард III» У. Шекспира (филадельфийский Театр «Уолнат-стрит», 1827). Была партнером по сцене aктёров Э. Т. Бутсом, Э. Форрестом и др. Среди ролей Ромео, леди Макбет. С 1850 года вместе с мужем играла в комедиях: леди Тизл, Лидия Томность («Школа злословия», «Соперники» Шеридана) и др. С 1853 года вместе с мужем руководила Театром «Арч-стрит»; в 1862 году Дж. Дрю не стало. С 1861 по 1892 год Луиза Дрю возглавляла театр, став первой американской женщиной-антрепренером, совмещая работу ведущей актрисы, режиссёра и педагога.
У Луизы Дрю учились актёры Ф. Давенпорт, С. Робсон, А. Джеймс и др. В 1880—1892 годах Дрю работала в труппе Дж. Джефферсона. Автор книги «Автобиографические очерки» (Нью-Йорке, 1899).
