Маклоуз родился в Огасте, штат Джорджия.
В 1842 году окончил Военную Академию 48-м из 56-ти кадетов.
Служил пехотным офицером во время Мексиканской войны и во время Ютской войны при подавлении мятежа мормонов.
В это время, в Джефферсонских бараках, он женился на Эмили Элисон Тейлор — племяннице Закари Тейлора, — благодаря чему стал свойственником Ричарда Тейлора и Джеферсона Дэвиса.
Когда началась гражданская война, Маклоуз имел звание капитана. Он поступил в армию Конфедерации в звании майора и быстро дослужился до полковника, ему был передан в командование 10-й джорджианский пехотный полк. После Семидневной битвы был повышен до бригадного генерала, а затем, 23 мая 1862, до генерал-майора. Он вступил в 1-й корпус генерала Лонгстрита в качестве командира 1-й дивизии и находился под командованием Лонгстрита большую часть войны.
Во время Мерилендской кампании дивизия Маклоуза была временно передана в распоряжение «Каменной стены» Джексона и участвовала в блокаде Хаперс-Ферри. После капитуляции форта дивизия была переброшена к Шарпсбергу и успела принять участие в Энтитемском сражении, хотя генерал Ли был недоволен тем, что Мак-Лоуз прибыл с существенным опозданием.
В сражении при Фредериксберге Маклоуз защищал высоты Мари. Именно на его дивизию (бригаду Кобба) пришелся основной удар федеральной армии. Люди Маклоуза удержали позицию и нанесли северянам огромные потери, заставившие их отступить.
Маклоуз находился при генерале Ли во время сражения при Чанселорсвилле, хотя весь остальной корпус Лонгстрита стоял на отдыхе в Суффолке. 3 мая 1863 года Ли послал дивизию Мак-Лоуза остановить продвижение 4-го федерального корпуса Джона Седжвика, который заходил в тыл армии Ли. Маклоуз остановил Седжвика, но разочаровал Ли тем, что действовал недостаточно активно и дал Седжвику шанс уйти за Раппаханок. После гибели Джексона «Каменная стена» Ли реоганизовал 2-й корпус в два новых. Он отклонил предложенные Лонгстритом кандидатуры и назначил Ричарда Эвелла и Эмброуза Хилла корпусными командирами.
На второй день Геттисбергского сражения Маклоуз участвовал в наступлении Лонгстрита на левый фланг федеральной армии. Ценой серьёзных потерь ему удалось достичь успеха — его дивизия взяла штурмом персиковый сад, хотя и не смогла выбить федералов с Кладбищенского хребта. Дивизия Маклоуза не участвовала в атаке Пикетта 3-го июля, хотя Лонгстрит и настаивал на этом.
