При Генрихе VIII
Сын сэра Джона Сеймура из Уилтшира и Маргарет Уэнтворт, Эдуард Сеймур, после того, как его сестра Джейн Сеймур в 1536 году стала третьей женой Генриха VIII, получил титул виконта Бошампа (в том же году), а в 1537, через три дня после рождения у Джейн долгожданного наследника, будущего Эдуарда VI — титул графа Хертфорда. После кончины королевы Эдуард и его брат Томас Сеймур продолжали оставаться влиятельными фигурами при дворе Генриха. В его царствование граф Хертфорд был лорд-адмиралом (1542—1543), а затем в ходе англо-франко-шотландской войны 1544—1550 гг. участвовал в нескольких военных экспедициях в Шотландию (1544) и в обороне Булонь-сюр-Мер в 1546 году.
Приход к власти
28 января 1547 г. скончался Генрих VIII. В своём завещании он не предусмотрел поста единоличного регента (лорда-протектора) государства, назначив шестнадцать душеприказчиков коллективными регентами до совершеннолетия Эдуарда VI. Однако вскоре после кончины короля, 4 февраля 1547 г., все 13 присутствовавших в Лондоне душеприказчиков, подкупленных, по крайней мере отчасти, землями и титулами, назначили графа Хертфорда лордом-протектором и «опекуном особы короля», а вскоре он от лица малолетнего государя присвоил себе титул «герцог Сомерсет». С марта 1547 г. он получил королевские полномочия единолично назначать членов Тайного совета и консультироваться с ними по желанию. С этого времени Сеймур правил Англией фактически как неограниченный монарх, издавая прокламации и созывая Тайный совет лишь для формального утверждения своих решений.
После смерти Генриха VIII был помилован осуждённый королём на смерть герцог Норфолк, спасённый только тем, что король умер в ночь перед казнью. Однако решение парламента о конфискации его земель было сохранено (они были использованы Сеймуром для подкупа вельмож), а сам герцог просидел всё царствование Эдуарда VI в Тауэре, откуда вышел только при Марии I. Сеймур получил обе должности Норфолка — лорд-казначей и лорд-маршал.
Шотландская война
Крупным мероприятием протектора стало поначалу успешное продолжение войны с Шотландией. Он вновь лично возглавил поход своего войска в Лотиан и 10 сентября 1547 г. разбил в битве при Пинки шотландского регента графа Аррана, после чего расставил по Шотландии гарнизоны вплоть до Данди. Однако завоевать всю страну англичанам так и не удалось, а шотландцы обновили Старый союз с Францией, отправив в Париж свою малолетнюю королеву Марию Стюарт, помолвленную с дофином, будущим Франциском II. Французы прислали подкрепление шотландцам, оборонявшим Эдинбург, а содержание больших гарнизонов за Твидом дорого обходилось королевской казне. В августе 1549 года Франция атаковала Булонь, что заставило регента отвести войска из Шотландии. Уже после падения Сомерсета в 1550 году война закончилась Булонским миром.
Церковные реформы
Герцог Сомерсет продолжил реформаторскую церковную политику Генриха VIII, введя литургические отличия Церкви Англии от католицизма. В этом ему деятельно помогали юный король, активно интересовавшийся церковными делами, и архиепископ Томас Кранмер. В 1547 году началось причащение прихожан «под обоими видами». В 1549 году священникам разрешили вступать в брак.
В 1549 году была введена составленная Кранмером Книга общих молитв, содержавшая тексты исключительно на английском языке. Эта книга с небольшими изменениями используется в Церкви Англии до сих пор. В богослужении особое внимание уделялось чтению Библии.