Деятельность
Зефирин не был образован.
Сразу после избрания вызвал к себе исповедника Каллиста и назначил его смотрителем катакомб (лат. coemeterium) — позже они названы катакомбами св. Каллиста. Каллист также стал диаконом Римской Церкви и советником Зефирина.
Liber Pontificalis приписывает Зефирину 2 постановления: о посвящении в духовный сан и о евхаристической литургии в главных церквях Рима.
При нём император Септимий Север в 202/3 издал указ о запрещении принятия христианства под угрозой суровых наказаний. Однако римских мучеников этого периода не известно.
Борьба с ересями
В правление Зефирина ученики еретика Феодота-кожевника уговорили исповедника Наталия быть антиепископом Рима за 150 динариев в месяц. «В конце концов он был избит святыми ангелами, всю ночь его бичевавшими. Встав поутру, весь в ранах, он надел рубище, посыпал голову пеплом и кинулся в ноги епископу Зефирину». Впоследствии Наталий раскаялся и был воссоединён с Церковью.
Монтанист Прокл издал труд в защиту новых пророчеств. Римский христианин Гай написал диалог против Прокла. Гай считал Апокалипсис св. Иоанна сочинением еретика Керинфа. Ипполит в опровержение написал «Capita contra Caium». Ипполит защищал доктрину Божественного Логоса; Зефирин не соглашался ни с Ипполитом, ни с монтанистами, и говорил, что признаёт лишь одного Бога — Христа. Это вылилось в конфликт Зефирина и позже Каллиста с Ипполитом.
