В 1920-х годах Килер успешно выступала на Бродвее в серии комедийных постановок и мюзиклов. С 1928 по 1940 год актриса была замужем за знаменитым джазовым певоцм Элом Джолсоном. После развода с ним Килер ушла из шоу-бизнеса, но в 1971 году с успехом возрадила карьеру на Бродвее. Последней её работой в кино стала роль Голди в комедии «Богатые отпрыски» в 1989 году.
Руби Килер умерла от рака в феврале 1993 года в возрасте 82 лет. Её вклад в кинематограф был отмечен звездой на Голливудской аллее славы.
