В 1818 г. Меркаданте написал первую свою оперу: «Apoteosi d’Ercole», имевшую, как и последующие, большой успех в Италии. Его произведения исполнялись в оперных театрах Италии (Ла Скала, Милан; Театр Сан-Карло, Неаполь; Ла Фениче, Венеция; и др.), Испании, Португалии, Австрии, Франции.
Среди опер Меркаданте особенно выделяется «Il Giuramento», данная на сцене Итальянской оперы в Париже в 1858 г.
С 1839 г. Меркаданте стал терять зрение и в конце жизни совершенно ослеп.
Кроме опер (около 60), Меркаданте писал мессы, мотеты, симфонии, дивертисменты, фантазии, гимны, концерты для различных инструментов и др. Был прекрасным профессором пения и гармонии.
В 1876 г. ему поставлен в Неаполе мраморный памятник.
Правнуками Меркаданте были братья Эрнесто де Куртис и Джамбаттиста де Куртис, авторы многих получивших мировую известность неаполитанских песен.
