Ранняя жизнь
Ромео был пятым из девяти детей. После начальной школы он поступил в семинарию и начал изучать богословие.
Получил степень лиценциата богословия в Папском Григорианском Университете, защитил докторскую диссертацию по каноническому праву в Папском Латеранском Университете.
Дипломатическая работа
Ромео был рукоположен во священника 18 марта 1961 года. В 1964 году он начал своё обучение в Папской Церковная Академии, и 1 января 1967 году поступил на дипломатическую службу Святого Престола, работал в папских представительствах: Филиппины, Бельгия, Люксембург, Европейский союз, Венесуэла, Руанда и Бурунди.
В 1976 году был отозван в Государственный Секретариат Святого Престола, чтобы контролировать жизнь католического сообщества в странах Латинской Америки и действия Латиноамериканской епископской конференции, особенно во время подготовки к III Общей конференции континента, которая открылась 29 января 1979 года.
17 декабря 1983 года был назначен титулярным архиепископом Вультурии папой римским Иоанном Павлом II и в тот же самый день получил назначение нунцием на Гаити. Архиепископ Ромео оставался на Гаити до своего назначения нунцием в Колумбию в апреле 1990 года. Девятью годами позднее он был переведён в Канаду.
Архиепископ Палермо
С 17 апреля 2001 года представлял Святой Престол в Италии и Сан-Марино. Папа римский Бенедикт XVI назначил архиепископа Ромео на кафедру Палермо 19 декабря 2006 года взамен кардинала Сальваторе Де Джорджи, который достиг 75-летия — возраста отставки в сентябре 2005 года. Он получил паллий в Соборе Святого Петра в Ватикане 29 июня 2007 года от папы римского Бенедикта XVI вместе с другими 45 митрополитами-архиепископами.
Кардинал
20 октября 2010 года в ходе генеральной аудиенции на площади Святого Петра папа римский Бенедикт XVI объявил о назначении 24 новых кардиналов, среди них и Паоло Ромео.
20 ноября 2010 года состоялась консистория, на которой кардиналу Паоло Ромео была возложена кардинальская шапка и он стал кардиналом-священником с титулом Santa Maria Odigitria dei Siciliani. Согласно традиции архиепископ Ромео возведён в сан кардинала-священника на этой консистории, так как занимает палермскую кафедру, что исторически даёт право на получение кардинальской шапки. 21 ноября состоялась торжественная месса по случаю вручения кардинальских перстней.
