Находился под покровительством кардинала Карафы, затем был секретарём папы Льва X, в 1517 назначившего его епископом города Карпантра.
Он пользовался расположением Климента VII, но не приобрёл решительного влияния ни в политических, ни в церковных делах. В 1536 возведён папой Павлом III в сан кардинала.
Принадлежа к числу наиболее видных и учёных членов того кружка при Римской курии, который сознавал настоятельность серьёзных преобразований в католической церкви, Садолето принял деятельное участие в работах комиссии, занявшейся по приказанию Павла III выработкой проекта реформ. Результатом трудов комиссии явилось известное «Consilium de emendanda Ecclesia». Сочинения Садолето посвящены вопросам философским, педагогическим, публицистическим и богословским. Наиболее полное их издание вышло в Вероне в 1737 («Opera quae exstant omnia»). Некоторые письма его, не вошедшие в указанное собрание сочинений, изданы Ронкини: «Lettere del Cardinale Jacopo Sadoleto» (Modena, 1872).
