Учился в Техасском университете, занимался также в Тэнглвудском музыкальном центре у Леонарда Бернстайна, замещал за пультом своего наставника. В 1985—1992 гг. руководил симфоническим оркестром города Энн-Арбор, с 1986 г. одновременно дирижёр-ассистент Бостонского симфонического оркестра. В 1990 г. удостоен Премии Сивера.
С 1990 г. художественный руководитель Тихоокеанского симфонического оркестра (Калифорния), во главе которого тесно сотрудничает с современными американскими композиторами, систематически проводит фестивали американской музыки с по-разному концептуализированными программами.
Одновременно в 1998—2004 гг. главный приглашённый дирижёр Симфонического оркестра Штутгартского радио, с которым, в частности, впервые записал все симфонии Эйтора Вилла Лобоса. Германская карьера Сент-Клера продолжилась в 2005—2008 гг. на посту генеральмузикдиректора Веймара — руководителя Немецкого национального театра и Государственной капеллы, а в 2008 г. он возглавил Берлинскую комическую оперу. По мнению бывшего концертмейстера Тихоокеанского симфонического Эндре Граната, Сент-Клер
