Занял трон в 1524 г. при поддержке казанских карачибеков во главе с Булатом Ширином. Предпринял ряд походов против Москвы (1536—37, 1541—42, 1548).
В 1531 году был изгнан казанской знатью. Ханом был посажен Джан-Али. В 1535 году вернул власть при помощи крымских войск.
В начале 1546 года из-за народных волнений был вынужден удалиться в Ногайскую Орду к своему тестю бию Юсуфу. В июле 1546 г. при помощи ногайского войска во главе с сыном бия Юсуфа, Юнусом взял Казань. Шах-Али бежал в Москву. После утверждения во власти, Сафа-Гирей не дал Юнусу обещанного места мангытского бека в Казани.
Сыновья: Мубарак, Булюк, Утямыш и сын от русской наложницы.
Умер в 1549 году при до конца не выясненных обстоятельствах (Карамзин пишет, что хан «пьяный убился во дворце». Эта версия ставится под сомнение Худяковым.).
