С 2006 года она вела ток-шоу «The View», она заменила в качестве ведущей ушедшую Мередит Виейру. После её прихода и небольшого изменения структуры шоу рейтинги проекта заметно увеличились и шоу стало одним из самых популярных проектов дневного телевидения. В 2008 году шоу совместно с Рози выиграло «Дневную премию Эмми».
В декабре 2006 года О’Доннелл выступила с публичной критикой миллиардера Дональда Трампа из-за скандала вокруг конкурса «Мисс Америка» и его победительницы Тары Коннер. В 2008 году она выступила продюсером фильма «Америка», где и сыграла одну из ролей. С ноября 2009 года она ведет собственное двухчасовое радио-шоу в котором обсуждаются различные волнующие общественность политическое события.
Рози О’Доннелл также снялась в нескольких фильма. Она появилась с таких фильмах как «Их собственная лига», «Неспящие в Сиэтле», «Райское наслаждение», «Флинстоуны» и других.
О’Доннелл подписала контракт с легендарной Опрой Уинфри, Рози вернется в эфир осенью 2011 года со своим новым шоу на канале Опры «OWN» .
