Вместе со своими братьями Абдюлем и Наимом издавал газету «Рилиндья комбэтаре» (алб. Rilindja Komb?tare), став видным деятелем Национального Возрождения Албании.
Фрашери был одним из сыновей разорившегося бея из Фрашера (округ Пермет). Он внес большой вклад в реформу османо-турецкого языка и занял своем место в Османской литературе под именем Шемсэддин Сами Эфенди.
Послание Фрашери «Албания — какой она была, какой она стала, какой она будет», опубликованное в 1899 году в газете «Рилиндья Комбетаре», стало манифестом Албанского движение национального возрождения. Фрашери открыл дискуссию о перспективах развития свободной и независимой республики Албании. Так, начав с требований автономии и борьбы за собственный алфавит и образование, он помог албанскому национальному освободительному движению сформулировать и развить требования независимости. Фрашери окончил греческую гимназию «Зосима» в городе Янина. Там он познакомился с западной философией и изучал греческий, французский и итальянский языки. С помощью репетитора он также выучил арабский, турецкий и персидский.
В 1872 году переселился в Стамбул, где работал в правительственном пресс-бюро. Основной целью его жизни, как и у других участников движения албанского возрождения, являлось развитие и совершенствование албанской культуры, а также независимость страны.
Вместе со старшим братом Абдюлем, Хасаном Тахсини, Пашко Васой и Яновом Врето, Фрашери основал Центральный комитет по защите национальных прав албанцев. В начале 1879 года этот комитет был переименован в Комиссию по созданию албанского алфавита. Сами Фрашери основал и возглавил Общество албанистики; ученые записки Общества собирал его брат Наим.
Фрашери был известен как лексикограф, он стал автором первых учебников по грамматике для албанских школ, а также ряда трудов по турецкой лексикографии (2-томный турецко-французский и французско-турецкий словарь, толковый «Словарь турецкого языка»). Известность ему принесли сентиментальный роман «Любовь Талата и Фитнат» (1872), пьеса «Беса, или Верность клятве» (1875), публицистика.
Сами Фрашери умер 18 июня 1904 года после тяжелой болезни в своем доме в Эренкёе, г. Стамбул.
